Virologi

Virus demam berdarah (DENV) adalah virus RNA keluarga Flaviviridae; genus Flavivirus . Anggota lain dari genus yang sama termasuk virus demam kuning, virus West Nile, virus Zika, virus ensefalitis St. Louis, virus ensefalitis Jepun, virus ensefalitis kutu, virus penyakit hutan Kyasanur, dan virus demam hemoragik Omsk.[29] Sebilangan besar disebarkan oleh arthropoda (nyamuk atau kutu), dan oleh itu juga disebut sebagai arbovirus (virus ar tropod- bo saya).

Genom virus denggi (bahan genetik) mengandungi kira-kira 11,000 bes nukleotida, yang memberi kod untuk tiga jenis molekul protein (C, prM dan E) yang membentuk zarah virus dan tujuh molekul protein bukan struktur lain (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5) yang hanya terdapat pada sel perumah yang dijangkiti dan diperlukan untuk replikasi virus.[30][33] Terdapat lima [7] strain virus, yang disebut serotip, iaitu empat yang pertama disebut sebagai DENV-1, DENV-2, DENV-3 dan DENV-4.[21] Jenis kelima diumumkan pada tahun 2013. Perbezaan antara serotaip berdasarkan antigenisitinya.[34]

Penularan

Virus denggi disebarkan terutamanya oleh nyamuk Aedes, terutamanya A. aegypti.[21] Nyamuk ini biasanya tinggal di antara garis lintang 35° Utara dan 35° Selatan di bawah ketinggian 1,000 meter (3,300 ka) Mereka biasanya menggigit pada awal pagi dan petang,[35][36] tetapi mereka mungkin menggigit dan dengan demikian menyebarkan jangkitan pada bila-bila masa sepanjang hari[37] Spesies Aedes lain yang menyebarkan penyakit ini termasuk A. albopictus, A. polynesiensis dan A. scutellaris. Manusia adalah perumah utama virus,[29] tetapi ia juga boleh dijangkiti dalam primat bukan manusia.[38] Jangkitan boleh diperolehi melalui gigitan tunggal.[39] Nyamuk betina yang menghisap darah dari orang yang dijangkiti demam denggi, dalam tempoh demam 2 hingga 10 hari awal, akan menjadikan dirinya sendiri dijangkiti virus dalam sel-sel yang melapisi usus.[40] Kira-kira 8-10 hari kemudian, virus ini menyebar ke tisu lain termasuk kelenjar air liur nyamuk dan kemudian dilepaskan ke dalam air liurnya. Virus ini nampaknya tidak memberi kesan buruk pada nyamuk, maka ia mungkin akan dijangkiti virus ini seumur hidup.[23] Aedes aegypti sangat kerap menjadi punca kepada demam denggi kerana ia lebih suka meletakkan telurnya di dalam bekas air buatan, hidup dekat dengan manusia, dan mencari makanan pada manusia berbanding vertebrata lain.

Denggi juga dapat menular melalui produk darah yang dijangkiti dan melalui pendermaan organ.[41][42] Di negara-negara seperti Singapura, iaitu lokasi demam berdarah menjadi endemik, risikonya diperkirakan antara 1.6 dan 6 per 10,000 transfusi.[43] Penularan menegak (dari ibu ke anak) semasa kehamilan atau semasa kelahiran telah dilaporkan.[44] Kaedah penularan orang-ke-orang lain, termasuk penularan seksual, juga telah dilaporkan, tetapi sangat jarang.[26][45] Variasi genetik pada virus denggi adalah spesifik wilayah, menunjukkan bahawa penempatan ke wilayah baru relatif jarang terjadi, walaupun denggi muncul di wilayah baru dalam beberapa dekad terkini.[25]

Pradisposisi

Penyakit yang teruk lebih kerap berlaku pada bayi dan anak kecil, dan berbeza dengan banyak jangkitan lain, penyakit ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak yang cukup sihat.[13] Faktor risiko lain untuk penyakit teruk termasuk seks wanita, indeks jisim badan tinggi,[25] dan lebihan virus.[46] Walaupun setiap serotip dapat menyebabkan spektrum penyakit sepenuhnya, strain virus[30] adalah faktor risiko. Jangkitan dengan satu serotip dianggap menghasilkan keimunan seumur hidup terhadap jenis itu, tetapi hanya perlindungan jangka pendek terhadap tiga yang lain.[21][26] Risiko penyakit yang parah akibat jangkitan sekunder meningkat jika seseorang yang terdedah kepada serotip DENV-1 sebelumnya mengalami kontrak serotip DENV-2 atau DENV-3, atau jika seseorang yang terdedah kepada DENV-3 sebelumnya memperoleh DENV-2.[33] Denggi boleh mengancam nyawa orang dengan penyakit kronik seperti diabetes dan asma.

Polimorfisme (variasi normal) pada gen tertentu telah dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi denggi yang teruk. Contohnya termasuk gen yang mengekodkan protein TNFα, lektin pengikat mannan,[20] CTLA4, TGFβ,[30] DC-SIGN, PLCE1, dan bentuk tertentu antigen leukosit manusia dari variasi gen HLA-B.[25][33] Kelainan genetik yang umum, terutama pada orang Afrika, yang dikenali sebagai kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat, nampaknya meningkatkan risiko.[46] Polimorfisme dalam gen untuk reseptor vitamin D dan FcγR nampaknya memberikan perlindungan terhadap penyakit yang teruk pada jangkitan denggi sekunder.